Análisis de la disminución de la sensibilidad de las cepas gripales A (H5N1) aviares y humanas a los inhibidores de la neuroaminidasa

Las mejores opciones para el control de las cepas gripales aviares (H5N1) incluyen la vacunación específica y la profilaxis y el tratamiento antiviral. Sin embargo, debido a que las cepas H5N1 presentan mutaciones antigénicas continuas, la elaboración de una cepa vacunal afín es por el momento imposible. Por tanto, durante las primeras fases de una pandemia, sólo se podrán aplicar las medidas de control basadas en los fármacos antivirales. En la actualidad sólo los inhibidores de la neuraminidasa (IN) (zanamivir y oseltamivir) son considerados efectivos en la profilaxis y el tratamiento de los pacientes con infección por el virus H5N1. La sensibilidad de las cepas H5N1 a los INs se clasifica en tres grupos. Las cepas del linaje I aisladas antes de 2004 se mostraban tan sensibles a los INs como las cepas de referencia (grupo 1). Sin embargo, las cepas del linaje I aisladas a partir de 2004 se mostraron 6-7 veces menos sensibles a los INs (grupo 2). Las cepas del linaje II aisladas de 2005 a 2007 presentaban una sensibilidad unas 15-30 veces menor al oseltamivir que las del linaje I (grupo 3). El descenso específico en la sensibilidad al oseltamivir en las cepas del linaje 2 aisladas en Camboya e Indonesia es un dato preocupante, especialmente por el hecho de que mantienen su patogenicidad y transmisibilidad en las aves y son claramente patógenas para los humanos. No se han observado variaciones en la sensibilidad frente al zanamivir. El zanamivir puede desempeñar un papel importante en el stock de antivirales frente a una pandemia. Debido aque las cepas del linaje 2 estan difundiendo a gran parte de Europa y África, la colaboración en la detección y caracterización fenotípica frente a los INs es un proceso crítico para prever el futuro.

Analysis of decrease in sensitivity in influenza A (H5N1) avian and human strains to neuraminidase inhibitors

The options for efficient control of avian influenza A (H5N1) viruses include specific vaccination and antiviral prophylaxis and treatment. However, because H5N1 viruses undergo continuous antigen mutations, the production of a matched vaccine strain is currently not possible. Thus, during the early pandemic period, specific control measures would rely solely on antiviral drugs. Now only neuraminidase inhibitors (NIs) (zanamivir and oseltamivir) are considered for prophylaxis and therapy in patients with H5N1 infection. The sensitivies of H5N1 strains to the NIs fell into 3 groups. The clade I viruses isolated before 2004 were as sensitive to NIs than reference strains (first group). But the clade I viruses isolated from 2004 were 6 to 7-fold less sensitivity to NIs (second group). The clade II strains isolated from 2005 to 2007 demonstrated a 15 to 30 fold decrease in sensitivity to oseltamivir compared with clade I viruses (third group). The specific decrease in sensitivity to oseltamivir of both Cambodian and Indonesian clade 2 influenza H5N1 isolates is disturbing, especially because they maintain their pathogenicity and transmissibility in birds and are clearly pathogenic in humans. No altered sensitivity to zanamivir has been detected. Zanamivir may also play an important role in pandemic stockpiles. Because the clade 2 virus is now spread through parts of Europe and Africa, continued global collaboration and phenotypic testing of NIs sensitivity are critical for a future pandemic.