Cuasiespecies virales y su implicación en el tratamiento antiviral

Cuasiespecies virales y su implicación en el tratamiento antiviral

B. Fernández¹, M. Basaras¹, S. Blanco², S. Sánchez¹, E. Arrese¹, B. de las Heras² y R. Cisterna^1,3
1Dpto. de Inmunología, Microbiología y Parasitología, Facultad de Medicina y Odontología, Universidad del País Vasco, Bilbao; ²Servicio de Digestivo, Hospital de Basurto, Bilbao; ³Servicio de Microbiología, Hospital de Basurto, Bilbao

RESUMEN

El objetivo del presente estudio fue analizar la relación entre las cuasiespecies en la región HVR1 del virus de la hepatitis C y la evolución del tratamiento para poder determinar si la complejidad genética puede actuar como un factor predictivo de la respuesta al tratamiento. Para el análisis de las muestras se realizó una doble amplificación (nested RT-PCR) del genoma viral seguida de SSCP (Single-Strand Conformation Polymorphism). Se analizaron 12 pacientes con hepatitis C crónica que fueron clasificados en tres grupos diferentes: tres pacientes con respuesta sostenida, tres pacientes con respuesta parcial y seis pacientes no respondedores. Los pacientes respondedores presentaron un patrón de baja complejidad genética, mientras que tres de los pacientes no respondedores y uno de los pacientes con respuesta parcial presentaron un patrón de elevada complejidad. Respecto al resto de los pacientes con respuesta parcial, se produjo la aparición de nuevas bandas, modificándose así su patrón de complejidad genética. Por lo tanto, la falta de respuesta al tratamiento podría estar relacionada con una elevada heterogeneidad, mientras que la presencia de una baja complejidad genética sería una condición indispensable para responder al tratamiento con interferón. Sin embargo, el escaso número de pacientes no permite afirmar que el patrón de cuasiespecies sea un factor predictivo de la respuesta, por lo que es necesario realizar estudios posteriores más amplios.

Palabras clave: Virus de la hepatitis C - SSCP - Cuasiespecies - HVR1 ­ Interferón

Viral quasispecies and their implications in antiviral therapy

SUMMARY

The aim of this study was to evaluate the relationship between the quasispecies in the HVR1 region of the hepatitis C virus and treatment evolution in order to determine whether genetic complexity is predictive of response to interferon therapy. The samples were analyzed by nested RT-PCR-mediated single-strand conformation polymorphism assay (SSCP). Twelve patients with chronic hepatitis C were studied and divided into three groups: three patients with sustained response, three patients with transient response and six nonresponders. The patients in the sustained response group showed a low genetic complexity pattern. By contrast, in three nonresponders and in one patient with transient response, the SSCP assay revealed a high complexity pattern. With regard to the remaining patients with transient response, new SSCP bands appeared, thereby modifying their genetic complexity pattern. Therefore, nonresponse to interferon treatment could be related to the presence of a high genetic complexity pattern, while the detection of a low genetic complexity pattern is necessary for a positive response to interferon therapy. Due to the limited number of patients involved in this study, it was not possible to predict the response to interferon based on the genetic complexity pattern. Larger studies are therefore required.

Key words: Hepatitis C virus - SSCP - Quasispecies - HVR1 - Interferon

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