Objetivo: Evaluar la capacidad de la actual estrategia de dosificación de vancomicina de obtener un objetivo farmacocinético/farmacodinámico (FC/FD) de área bajo la curva CMI mayor de 400 en pacientes con sospecha o bacteriemia documentada por Staphylococcus aureus resistente a meticilina (SARM) mediante análisis individual de los pacientes y simulación de Monte Carlo.
Material y métodos: El estudio incluyó a todos los pacientes ingresados con sospecha o bacteriemia documentada por SARM durante los años 2007-2008 y que inicialmente fueron tratados con una dosis de vancomicina de 30 mg/kg/día y que fueron sometidos a seguimiento farmacocinético. El área bajo la curva de la concentración sérica de vancomicina frente al tiempo de 0 a 24 horas (ABC24h) se calculó como la dosis diaria / aclaramiento total(D24h/CL). Además, se estudiaron 45 cepas de SARM obtenidas de hemocultivos pertenecientes a pacientes individuales. El CMI a vancomicina fue determinada por Epsilon-test®. Además se realizó una simulación de Monte Carlo sobre 10.000 individuos, un ABC24h /CMI ≥400 se asumió como objetivo.
Resultados: en el estudio individual, el porcentaje de pacientes con ABC24h/CMI50/90 ≥400 fue del 50%. La probabilidad (%) de alcanzar ABC24h/CMI ≥ 400 por simulación Monte Carlo en la población estudiada fue de 66%. El valor de CMI a vancomicina a partir del cual se podría inferir un escenario subóptimo de tratamiento (objetivo <90%) fue de > 1 mg/L.
Discusión: Este estudio muestra que en la población estudiada conseguir un cociente ABC24h/CMI ≥ 400 para vancomicina no es siempre posible con la dosis estándar especialmente en pacientes infectados con microorganismos con CMI a vancomicina > 1 mg/L y que son tratados con dosis de vancomicina de 30 mg/kg/día.

Evaluation of pharmacodynamic target attainment with vancomycin treatment of bacteremia due to Staphylococcus aureus methicillin resistant

Objective: The objective of the study is to evaluate the ability of standard vancomycin dosing strategies actually recommended to attain the pharmacodynamic target of an area under the curve of vancomycin serum concentration versus time from 0 to 24 hours (AUC24h) to minimum inhibitory concentration (MIC) ratio greater than 400:1 for patients with a suspected or documented methicillin-resistant Staphylococcus aureus (MRSA) bacteraemia by individual analysis and Monte Carlo simulation.
Material and methods: The study included all patients admitted with suspected or proven MRSA infection during the years 2007-2008, and who were initially treated with vancomycin at a dose of 30 mg/kg/day, and underwent pharmacokinetic monitoring. The area under the curve of vancomycin serum concentration versus time from 0 to 24 hours (AUC24h) was calculated as daily dose/clearance total (D24h/CL). Additionally, we studied 45 isolates of MRSA obtained from blood cultures in the period 2007-2008. The MIC to vancomycin was determined using Epsilon-test®. The PK-PD parameter calculated was AUC24h/MIC. Microsoft
Excel was used to perform a 10.000 subject Monte Carlo simulation. An AUC24h/MIC ≥ 400 was assumed as the target attainment.
Results: In the individual study, the percentage of patients with AUC24h/MIC50/90 ≥ 400 was 50%. The probability (%) of attaining AUC24h/MIC ratio values ≥ 400 by Monte Carlo simulation was of 66%. The vancomycin MIC value from which the scenario would have to wait a suboptimal treatment (target <90%) was >1 mg/L.
Discussion: This study shows that in the population studied to achieve a vancomycin AUC24h/MIC ≥ 400 is not always attained with the standard dose. Therefore, one would expect a high probability of suboptimal vancomycin AUC24h/MIC ratios for patients infected with organisms with vancomycin MICs of >1 mg/L treated with doses of 30 mg/kg/day.