Due to the increase in antimicrobial resistance, strategies such as antimicrobial stewardship programs (ASP) have been developed to improve the clinical results, decrease the adverse effects and the development of resistances and ensure cost-effective therapies. Fosfomycin has a unique mechanism of action against Gram-positive and Gram-negative bacteria. Cross-resistance is uncommon; however, fosfomycin should be used in combination in severe infections to avoid selecting resistant mutations. Fosfomycin’s oral formulation facilitates sequential treatment, has low toxicity and high tissue penetration, even in the central nervous system and bone. Fosfomycin is active against resistant Gram-positive bacteria such as methicillin-resistant Staphylococcus aureus (MRSA), vancomycin- resistant enterococci and penicillin-resistant Streptococcus pneumoniae, as well as against resistant Gram-negative bacteria such as extended-spectrum beta-lactamase-producing and carbapenemase-producing enterobacteria. Fosfomycin is therefore useful for cases of persistent bacteremia, skin and soft tissue infections, as a glycopeptide-sparing and carbapenem-sparing drug for healthcare-associated infections and for polymicrobial infections. Published studies have demonstrated the synergy between fosfomycin and beta-lactams, daptomycin and glycopeptides against MSSA and MRSA; with linezolid in biofilm-associated infections and with aminoglycosides and colistin against Gram-negative bacteria, providing a nephroprotective effect.

Debido al aumento de las resistencias bacterianas se han desarrollado estrategias, como los programas de optimización de tratamientos antimicrobianos (PROA), para mejorar los resultados clínicos, disminuir los efectos adversos, el desarrollo de resistencias y garantizar terapias coste-efectivas. La fosfomicina tiene un único mecanismo de acción frente a bacterias grampositivas y gramnegativas, siendo la resistencia cruzada poco frecuente, aunque en infecciones graves es necesaria su utilización en combinación para evitar la selección de mutantes resistentes. Su formulación oral facilita el tratamiento secuencial
y tiene escasa toxicidad. Tiene una alta penetración en tejidos, incluyendo SNC y hueso. Presenta actividad frente a bacterias grampositivas resistentes como Staphylococcus aureus resistente a meticilina (SARM), enterococos resistentes a vancomicina y Streptococcus pneumoniae resistente a penicilina, y bacterias gramnegativas resistentes como enterobacterias productoras de β-lactamasas de espectro extendido y carbapenemasas. Por lo tanto, es útil en casos de bacteriemia persistente, infecciones de piel y partes blandas, como fármaco ahorrador de glicopéptidos y carbapenémicos en infecciones asociadas a cuidados sanitarios o para infecciones polimicrobianas. Se han publicado estudios que demuestran la sinergia entre fosfomicina y β-lactámicos, daptomicina o glicopéptidos frente a SASM y SARM y con linezolid en infecciones asociadas a biopelículas, y aminoglucósidos y colistina frente a gramnegativos con un efecto nefroprotector.