Generación in vitro de mutantes de Klebsiella pneumoniae tras exposición a fluoroquinolonas. Relación con la presencia de betalactamasas de espectro extendido

Con objeto de aportar datos que ayuden a explicar la asociación entre producción de betalactamasas de espectro extendido (BLEE) y resistencia a fluoroquinolonas en Klebsiella pneumoniae, hemos desarrollado un modelo in vitro de exposición a concentraciones subinhibitorias de varios fármacos de esta familia (ciprofloxacino, levofloxacino y moxifloxacino) con dos cepas, una productora de BLEE. Nuestros datos muestran que aparecen mutantes con sensibilidad disminuida a fluoroquinolonas en los dos casos, pero más precozmente en cepas productoras de BLEE (13,3 frente a 14,4 días), sobre todo tras exposición a ciprofloxacino (12,5 frente a 14,9 días para levofloxacino y 14,2 días para moxifloxacino). Por tanto, nuestros datos ayudan a explicar la mayor resistencia a fluoroquinolonas en cepas productoras de BLEE y confirman la necesidad de administrar dosis adecuadas de fluoroquinolonas, especialmente de ciprofloxacino, con objeto de prevenir la aparición de mutantes resistentes, sobre todo si la cepa es productora de BLEE.

In vitro generation of mutants of Klebsiella pneumoniae following exposure to fluorquinolones. Relationship with the presence of extended spectrum betalactamases

In order to provide data that may help to explain the relationship between production of extended spectrum betalactamases and fluorquinolone resistance in Klebsiella pneumoniae, we have developed an in vitro model of exposure to sub-inhibitory concentrations of various fluorquinolones (ciprofloxacin, levofloxacin and moxifloxacin) in two strains, one of which is a producer of extended spectrum betalactamases (ESBL). Our data show that mutants with reduced fluorquinolone susceptibility appear in both cases, but that they appear earlier in ESBL-producing strains (13.3 days versus 14.4 days), especially following exposure to ciprofloxacin (12.5 days versus 14.9 days for levofloxacin and 14.2 days for moxifloxacin). Therefore, our data help explain the greater fluorquinolone resistance in ESBL-producing strains and confirm the need to administer the correct doses of fluoroquinolones, especially in the case of ciprofloxacin, in order to prevent the emergence of resistant mutants. This is particularly important if the strain is an ESBL-producer.