Hepatitis por el virus Delta en una cohorte de pacientes infectados por el VIH en Guipúzcoa

Estimado Editor,  La hepatitis Delta (VHD) constituye un importante problema de salud mundial que afecta a entre 15 y 20 millones de personas en el mundo [1-2]. La Organización Mundial de la Salud (OMS) estima que el VHD afecta aproximadamente al 5% de las personas con infección crónica por el virus de la hepatitis B (VHB) a nivel mundial. Con la reciente introducción de bulevirtida, el primer antiviral específico para el VHD [3], y los nuevos antivirales dirigidos al VHB que están por venir, se amplían las opciones terapéuticas.  El objetivo de este estudio fue determinar la proporción de pacientes con infección activa por VHD en una cohorte de pacientes infectados por el VIH de la provincia de Gipuzkoa (País Vasco), así como describir sus características. Realizamos un estudio descriptivo-retrospectivo de los pacientes con serología positiva para VHD en una cohorte de 1.600 pacientes infectados por el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH). Se analizaron todos los pacientes con antígeno Australia (AgHBs) positivo. Se identificaron aquellos a quienes se les realizó la prueba de anticuerpos anti-VHD y aquellos a quienes se les realizó la prueba de ARN del VHD. De los 54 pacientes HBsAg+ analizados, 11 (24%) eran positivos para IgG-VHD y, de estos, 4 no tenían determinación de viremia VHD, y los 7 restantes sí, siendo la viremia negativa en todos los casos. Los pacientes infectados por VHD son hombres (100%). Procedencia: España: 9; Guinea Ecuatorial: 1; y Mongolia: 1. Todos ellos tienen hepatitis B crónica, tratada con tenofovir/emtricitabina (11/11) como parte del tratamiento antirretroviral para el VIH, presentando 10/11 (91%) viremia de VHB indetectable y uno con viremia de 340 UI/mL. La mediana de edad es de 60 años (30-67). Vía de transmisión: IVDU (9/11) y sexual (2/11). Todos ellos están coinfectados por el VIH y 9/11 por el VHC.  Respecto a la situación de la hepatitis C: 2/9 (22%) habían alcanzado RVS con antivirales de acción directa y 7/9 (78%) habían aclarado el VHC espontáneamente. Ningún paciente había recibido tratamiento con interferón. Estadio VIH: C3: 5/11; B3: 1/11; B2: 3/11; A2: 2/11. Situación hepática: F4: 6/11; F3: 1/11; F2: 2/11; F1: 2/11. Uno de estos pacientes ha desarrollado hepatocarcinoma y otro ha fallecido de descompensación hepática.  En nuestro estudio, todos los pacientes con AgHBs (+) tenían serología de VHD realizada; sin embargo, solo el 63% contaban con una viremia cualitativa o cuantitativa. Es necesario implementar la cuantificación de la viremia del VHD en los centros para poder valorar la necesidad y monitorizar la respuesta a los tratamientos, lo cual representa un importante punto de mejora asistencial [4-6]. Igualmente, debemos destacar la necesidad de implementar protocolos completos de cribado de VHD en todos aquellos pacientes infectados por VHB o coinfectados por VIH-VHB. El perfil epidemiológico de los pacientes es similar al de otros estudios, siendo el 64% cirróticos o con fibrosis avanzada [5]. El 81% están coinfectados por VHC, y el 78% de ellos habían aclarado espontáneamente el virus C. Un buen control del virus VHB probablemente contribuya a la ausencia de viremias positivas VHD al tratarse este de un virus defectivo [7]. En nuestra serie, todos los pacientes incluían tenofovir en su tratamiento antirretroviral, fármaco con actividad frente al VHB.  Financiación Los autores declaran que no han recibido financiación para la realización de este estudio. Conflicto de intereses Los autores declaran que no presentas conflicto de intereses. Contribución de los autores Conceptualización, XCOB; CNP; metodología, XCOB; CNP; IAR; MJBO; HAG; software, XCOB; CNP; IAR; MJBO; HAG; validación,XCOB; CNP; análisis formal, XCOB; CNP; IAR; MJBO; HAG; investigación, XCOB; CNP; IAR; MJBO; HAG; recursos, XCOB; CNP; IAR; MJBO; HAG; conservación de datos, XCOB; CNP; IAR; MJBO; HAG; redacción-borrador original, XCOB; CNP; redacción-revisión y edición, XCOB; CNP; IAR; MJBO; HAG; visualización, XCOB; CNP; IAR; MJBO; HAG; supervisión, XCOB; CNP; administración del proyecto, XCOB; CNP; obtención de financiación: sin financiación. Todos los autores han leído y aceptado la versión publicada del manuscrito.

Referencias

1. Demirel A, Uraz S, Deniz Z, Daglilar E, Basar O, Tahan V, et al. Epidemiology of hepatitis D virus infection in Europe: Is it vanishing? J Viral Hepat. 2024 Feb;31(2):120-128. Available from: https://doi.org/10.1111/jvh.13899
2. Polaris Observatory Collaborators. Adjusted estimate of the prevalence of hepatitis delta virus in 25 countries and territories. J Hepatol. 2024 Feb;80(2):232-242. Available from: https://doi.org/10.1016/j.jhep.2023.10.043
3. Wedemeyer H, Aleman S, Brunetto MR, Blank A, Andreone P, Bogomolov P et al. A Phase 3, Randomized Trial of Bulevirtide in Chronic Hepatitis D. N Engl J Med. 2023 Jul 6;389(1):22-32. Available from: https://doi.org/10.1056/nejmoa2213429
4. Rodríguez-Tajes S, Palom A, Giráldez-Gallego Á, Moreno A, Urquijo JJ, Rodríguez M et al. Characterizing Hepatitis Delta in Spain and the gaps in its management. Gastroenterol Hepatol. 2025 Feb;48(2):502222. Available from: https://doi.org/10.1016/j.gastrohep.2024.502222
5. Ordieres C, Navascués CA, González-Diéguez ML, Rodríguez M, Cadahía V, Varela M et al. Prevalence and epidemiology of hepatitis D among patients with chronic hepatitis B virus infection: a report from Northern Spain. Eur J Gastroenterol Hepatol. 2017 Mar;29(3):277-283. Available from: https://doi.org/10.1097/meg.0000000000000795
6. Razavi HA, Buti M, Terrault NA, Zeuzem S, Yurdaydin C, Tanaka J et al. Hepatitis D double reflex testing of all hepatitis B carriers in low-HBV- and high-HBV/HDV-prevalence countries. J Hepatol. 2023 Aug;79(2):576-580. Available from: https://doi.org/10.1016/j.jhep.2023.02.041 
7. Yen DW, Soriano V, Barreiro P, Sherman KE. Triple Threat: HDV, HBV, HIV Coinfection. Clin Liver Dis. 2023 Nov;27(4):955-972. Available from: https://doi.org/10.1016/j.cld.2023.05.010