En este artículo se revisan los fenómenos de heterorresistencia  y tolerancia a los glucopéptidos en grampositivos aislados de pacientes hospitalizados. La heterorresistencia (subpoblaciones resistentes, dentro de la población bacteriana total de la cepa, seleccionables por el tratamiento) y la tolerancia (capacidad de sobrevivir pero no crecer en presencia de concentraciones antibióticas normalmente letales) tienen en común varias características: 1) la ausencia de su determinación en rutina por parte del laboratorio, 2) implican una disminución de la actividad antimicrobiana que no queda reflejada en el valor de la CMI (por lo que es “invisible” para el clínico en los informes del laboratorio en la rutina diaria), 3) la disminución de la actividad antimicrobiana puede tener implicaciones clínicas y 4) afectan a un amplio espectro de grampositivos en el hospital (Staphylococcus aureus, estafilococos coagulasa-negativo, enterococos y distintas especies de estreptococos). El decremento de la actividad bactericida (absolutamente necesaria en bacteriemias, endocarditis, meningitis e infecciones en el paciente inmunocomprometido) se traduce como persistencia de la bacteriemia, bacteriemia refractaria al tratamiento con glucopéptidos, recurrencia de la infección y aumento de la estancia hospitalaria. Dos estrategias son posibles para contrarrestar estos fenómenos: adición de antibióticos que mediante el sinergismo(requisito indispensable por lo que hay que tener en cuenta las combinaciones antagónicas o el fenómeno de alta resistencia a aminoglucósidos) consigan actividad bactericida, o utilización de compuestos bactericidas frente a los cuales los grampositivos presenten sensibilidad y ausencia de heterorresistencia y tolerancia (a diferencia de los glucopéptidos), como es el caso del lipopéptido daptomicina

Glycopeptide heteroresistance and tolerance in hospital grampositive isolates: “invisible” phenomena to the clinician with clinical implications?

This article reviews the concepts of heteroresistance and tolerance to glycopeptides in gram-positive bacteria isolated from hospitalised patients. Heteroresistance (resistant subpopulations among the total bacterial population of the strain, that can be selected by the treatment) and tolerance (capability of survival, but not growth, in the presence of usually lethal antibiotic concentrations) have in common several characteristics: 1) the absence of its determination in laboratory daily practice, 2) they implied a decrease in antimicrobial activity not reflected in MIC values (thus being “invisible” to clinicians in daily routine laboratory reports), 3) the decrease in antimicrobial activity may have clinical implications and 4) they affect a wide spectrum of gram positive bacteria in the hospital (Staphylococcus aureus, coagulase-negative staphylococci, enterococci and different estreptococcal species). The decrease produced in the bactericidal activity (that is critical for the treatment of bacteremias, endocarditis, meningitis and infections in immunocompromised patients) has clinical implications such as persistance of bacteremia, refractory bacteremia, relapse of infections and increased length of stay. Two strategies are possible to overcome tolerance and heteroresistance: addition of antibiotics to obtain bactericidal activity by synergism (key factor for which it should be taken into account antagonic combinations or high resistance to aminoglycosides when choosing the antibiotic regimen),or the use of bactericidal compounds to which gram-positive bacteria show susceptibility and absence of heteroresistance and tolerance (in contrast to glycopeptides), as is the case of lipopeptide daptomycin.