Infección sistémica por Magnusiomyces spp. en pacientes oncohematológicos

Estimado editor,  Magnusiomyces spp. es un hongo levaduriforme ambiental de distribución ubicua, capaz de colonizar el tracto digestivo, respiratorio y la piel [1]. Microscópicamente se caracteriza por la producción de hifas, pseudohifas y artroconidias. El género comprende 17 especies, entre las cuales destacan Magnusiomyces clavatus, anteriormente conocido como Geotrichum clavata o Saprochaete clavata y M. capitatus, anteriormente conocido como Trichosporon capitatum. Dipodascus es la forma sexual (teleomorfa) del género Geotrichum y Saprochaete de Magnusiomyces [2]. Se trata de un patógeno oportunista responsable de infecciones sistémicas y manifestaciones cutáneas maculopapulares [3]. En las últimas décadas, la incidencia de infecciones fúngicas invasoras ha aumentado globalmente, asociada al incremento de la supervivencia en enfermedades crónicas y al uso extendido de inmunosupresores y terapias oncológicas [4]. Además, la frecuencia de fungemia por levaduras raras es mayor a la de candidemia en neoplasias hematológicas e inmunosupresión [5]. Presentamos dos casos ocurridos en nuestro hospital durante el último año:

Caso 1

Mujer de 40 años con linfoma B de alto grado tipo Burkitt, ingresada para iniciar quimioterapia con corticoides y portadora de catéter venoso central. Durante la primera semana presentó fiebre y se inició tratamiento empírico con meropenem. Se aisló Proteus mirabilis en los hemocultivos BACT/ALERT^® VIRTUO^® (Biomérieux), añadiéndose amikacina. Cinco días después de la mejoría, reapareció la fiebre, iniciándose ceftolozane-tazobactam, daptomicina y profilaxis antifúngica con anidulafungina, suspendiéndose la quimioterapia. Presentaba leucopenia (0,10 ×10³/µL; normal 4,5–10,80 ×10³/µL), neutropenia (0,0 ×10³/µL), elevación de LDH (401 U/L; normal 0-247 U/L) y proteína C reactiva (13,9 mg/dl; normal 0-0,5 mg/dl). Los hemocultivos, positivos a las 28 horas, mostraron hongos unicelulares con hifas septadas y artroconidias con la típica estructura en “palo de hockey” (Figura 1). Tras este hallazgo, se modificó el tratamiento a anfotericina B liposomal 425 mg IV durante 10 días y 255 mg IV durante 7 días. El antígeno sérico de galactomanano fue negativo. A las 48 horas crecieron colonias color crema identificadas por MALDI-TOF (BD Bruker^® MALDI Biotyper) como M. capitatus (score 2,11). Las CMI fueron: fluconazol 12 mg/ml, voriconazol 0,125 mg/ml, anfotericina B 0,5 mg/ml, anidulafungina y caspofungina 32 mg/ml. La paciente evolucionó favorablemente; el valor de neutrófilos comenzó a ascender (0,3 × 10³/µL) al tercer día del tratamiento. Tras 10 días, el valor fue de 25,4 × 10³/µL; a los 17 días finalizó el tratamiento y reanudó la quimioterapia.

Caso 2

Mujer de 53 años con linfoma difuso de células grandes B del sistema nervioso central, en tratamiento quimioterápico con corticoides y portadora de catéter venoso central. Durante la hospitalización presentó fiebre, iniciándose meropenem y daptomicina, con hemocultivos negativos. Seis días después de ser dada de alta, reingresó con fiebre y mal estado general. Se aislaron Enterococcus faecium y Klebsiella pneumoniae productora de carbapenemasa OXA48-like, tratándose con ceftazidima-avibactam y linezolid. Tras recambio del catéter central y persistencia de la fiebre, se añadió como profilaxis antifúngica caspofungina. Presentaba leucopenia (0,0 ×10³/µL; normal 4,5–10,80 ×10^3/µL), neutropenia (0,0 ×10³/µL), elevación de LDH (354 U/L; normal 0-247 U/L), PCR (52,31 mg/dl; normal 0-0,5 mg/dl) y procalcitonina 26,75 ng/ml. (0-0,5 ng/ml) Los hemocultivos se positivizaron a las 32 horas, observándose estructuras similares al caso anterior (Figura 1), pero la paciente falleció antes del resultado. El MALDI-TOF identificó M. clavatus (score 2,05), con CMI similares al caso previo. La infección fúngica sistémica por Magnusiomyces spp. se asocia a una alta mortalidad (40–80%) [6]. El estudio SEIFEM documentó 90 casos (66% M. capitatus y 34% M. clavatus), con predominio en leucemia aguda (74%) y durante profilaxis con equinocandinas (40%). Los principales factores predisponentes incluyen neutropenia prolongada, uso de corticosteroides, profilaxis con equinocandinas y presencia de dispositivos invasivos [7]. El tratamiento recomendado es anfotericina B liposomal, sola o combinada con flucitosina o voriconazol [8]. En conclusión, se debe sospechar infección fúngica sistémica por Magnusiomyces spp. en pacientes oncohematológicos con neutropenia febril persistente, pese a antibioterapia de amplio espectro y profilaxis con equinocandinas. Este género presenta resistencia intrínseca a equinocandinas, por lo que la observación microscópica directa de los hemocultivos resulta clave para un diagnóstico y tratamiento precoz. Financiación Los autores declaran no haber recibido financiación para la realización de este estudio. Conflicto de intereses Los autores declaran no tener ningún conflicto de interés. Contribución de autoría Redacción-borrador original, A.I.V.H.; redacción-revisión y edición, I.D.M.M. y M.B.R.; revisión, E.P.A. Todos los autores han leído y aceptado la versión final del manuscrito. Uso de inteligencia artificial No se utilizaron herramientas de inteligencia artificial en la redacción, análisis, interpretación o revisión de este artículo.

Referencias

1. Tanuskova D, Horakova J, Svec P, Bodova I, Lengerova M, Bezdicek M, et al. First case of invasive Magnusiomyces capitatus infection in Slovakia. Med Myco. 2017;31(16):12–15. Available from: https://doi.org/10.1016/j.mmcr.2017.03.004
2. Zhu H-Y, Shang Y-J, Wei X-Y, Groenewald M, Robert V, Zhang R-P, et al. Taxonomic revision of Geotrichum and Magnusiomyces, with the descriptions of five new Geotrichum species from China. Mycology. 2024;15(3):400–423. Available from: http://doi.org/10.1080/21501203.2023.2294945
3. Álvarez-Rodríguez JC, Blanco-Bustos MP, Cuervo-Maldonado SI, Gómez-Rincón JC, Reyes Á. Geotrichosis: fungemia in a patient with acute lymphoblastic leukemia. Biomedica. 2023;43(Sp. 1):32–40. Available from: https://doi.org/10.7705/biomedica.6779
4. Denning DW. Global incidence and mortality of severe fungal disease. Lancet Infect Dis. 2024;24(7):428–438. Available from: https://doi.org/10.1016/S1473-3099(23)00692-8
5. Fernández-Ruiz M, Guinea J, Puig-Asensio M, Zaragoza Ó, Almirante B, Cuenca-Estrella M, et al. Fungemia due to rare opportunistic yeasts: data from a population-based surveillance in Spain. Med Mycol. 2017;55(2):125-136. Available from: https://doi.org/10.1093/mmy/myw055
6. Noster J, Koeppel MB, Desnos-Olivier M, Aigner M, Bader O, Dichtl K, et al. Bloodstream Infections Caused by Magnusiomyces capitatus and Magnusiomyces clavatus. Antimicrob Agents Chemother. 2022;66:e01834–21. Available from: https://doi.org/10.1128/AAC.01834-21
7. Del Principe MI, Seidel D, Criscuolo M, Dargenio M, Rácil Z, Piedimonte M, et al. Clinical features and prognostic factors of Magnusiomyces infections in haematology. Mycoses. 2023;66(1):35–46. Available from: https://doi.org/10.1111/myc.13524
8. Chen SC-A, Perfect J, Colombo AL, Cornely OA, Groll AH, Seidel D, et al. Global guideline for the diagnosis and management of rare yeast infections. Lancet Infect Dis. 2021;21(12):375–386. Available from: https://doi.org/10.1016/S1473-3099(21)00203-6