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INHIBIDORES DE LA NEURAMINIDASA: "EL DESARME" DEL VIRUS DE LA GRIPE

(Scientific American, January 1999.) El desarrollo de la quimioterapia antiviral sigue siendo muy prometedor. Se avecinan nuevos antivirales que actuarán directamente sobre el virus de la gripe yacente en los tejidos evitando su replicación, e indirectamente actuarán también con carácter preventivo evitando el paso de infección a enfermedad. Aunque suele ser una infección benigna, la gripe, sin embargo, es motivo de gran preocupación para los organismos responsables de la salud pública. La epidemia (pandemia) de la "gripe española" en 1918 provocó la muerte de 20 millones de personas; algunos fallecían a las horas de haberse infectado. También Asia en 1957, Hong Kong en 1968 y Rusia en 1977 sufrieron terribles epidemias. Cada vez que surge un brote de gripe letal, los expertos en salud pública temen por la posibilidad de una nueva modalidad antigénica y destinan todos sus medios a investigar el origen del virus y eliminar su probable reservorio: pollos, patos y gansos. En 1997, en Hong Kong, el virus H5N1, que produjo la muerte a seis personas, se transmitió directamente de los pollos al hombre. Surge también la posibilidad de considerar a las aves migratorias como reservorios de la gripe, y deberán estudiarse otras formas de reservorio por su implicación en la etiopatogenia de la gripe humana. Además, el virus de la gripe cambia continuamente y un nuevo virus letal puede producir una altísima mortalidad (se calcula el 30% de la población mundial). La elaboración de una vacuna específica podría tardar unos seis meses entre su producción, pruebas de seguridad en animales y humanos y distribución. El virus influenza se transmite de persona a persona a través de las secreciones nasales, entra en las células de revestimiento de las vías respiratorias y su hemaglutinina se une al ácido siálico de la célula. Este enlace induce a la célula a permitir la entrada del virus, que tan pronto es admitido deja libre su material genético (RNA), que se replicará en el núcleo y las nuevas copias saldrán de la célula para invadir otras. Este paso se produce por la intervención de la neuraminidasa del virus, enzima que desprende al virus del enlace del ácido siálico que lo mantenía adherido a la célula. Dos nuevos agentes considerados "misiles" contra la gripe, zanamivir y GS-4104, nos anuncian un futuro prometedor en la prevención de la infección y el tratamiento de la gripe, disminuyendo la afectación del estado general y la duración de los síntomas. Ambos fármacos atacan al virus directamente, por inhibición de la enzima neuraminidasa, y reducen de forma importante la replicación viral in situ. El zanamivir reemplaza al hidroxilo derivado del ácido siálico por una guanidina. El GS-4104 pasa a GS-4071 en el organismo, retiene los puentes de carboxilato y genera un reservorio hidrofóbico que mantiene al fármaco en el lugar. El zanamivir se adiministrará en inhalación y Glaxo Wellcome, en Inglaterra, ya ha comenzado su estudio en humanos. Gilead y Hoffman, junto a La Roche, en Suiza, están trabajando en la presentación en tabletas del GS-4071. La detección rápida del virus gripal con tests en saliva permitirá diferenciar una gripe de un catarro o de una alergia.

ANTIFÚNGICOS

Hasta 1978 disponíamos sólo de dos antifúngicos, la amfotericina B y la flucitosina. En la década de 1980, con la comercialización de los imidazoles, miconazol y ketoconazol, fue posible tratar algunas infecciones fúngicas sistémicas, y actualmente disponemos de nuevos triazoles, fluconazol e itraconazol. El itraconazol ha superado al fluconazol por su menor toxicidad y sus propiedades farmacocinéticas, entre ellas su paso al LCR, con excelentes resultados terapéuticos. Los índices de curación con fluconazol son muy altos en la candidiasis esofágica, superiores a los del ketoconazol y comparables a los de la amfotericina B. Con una dosis única es altamente efectivo en la candidiasis vaginal (150 mg p.o.) y es una excelente alternativa en candidiasis mucocutánea crónica, peritonitis, endoftalmitis, infección urinaria y candidiasis visceral. No existen recomendaciones definitivas para usar amfotericina B y fluconazol en candidemias y candidiasis profundas ni en las infecciones por Candida no albicans, como C. krusei y C. glabrata. En este último caso, así como en todas las infecciones de gravedad, debería iniciarse el tratamiento con amfotericina B, así como en aquellos pacientes que han recibido tratamiento previo con azoles. Existen todavía muchos aspectos por profundizar: dosis, duración, terapia combinada e indicaciones de los azoles en inmunodeprimidos y neutropénicos. Recomendamos una excelente revisión en un simposio sobre antimicrobianos de los Proceedings de la Clínica Mayo (Mayo Clin Proc 1999; 74: 78-100).

STAPHYLOCOCCUS AUREUS RESISTENTE A VANCOMICINA EN HONG KONG

Una nueva cepa de SAVR ha sido detectada en Hong Kong, China, procedente de una mujer que ingresó por cáncer en el Hospital Queen Mary y tras dos semanas de tratamiento presentó una infección por SAVR, como otros casos comunicados previamente en Japón, EE.UU. y Francia (N Engl J Med 1999: 493: 517, 556). La aparición de estas cepas de SAVR tiene relación con: 1) centros terciarios con abundantes cepas de S. aureus resistentes o con resistencia intermedia a la meticilina; 2) desarrollo de resistencias después de tratamientos prolongados con vancomicina; 3) resistencia debida al secuestro del antibiótico en la pared por mutación y no por transferencia de material genético como en otros microorganismos; 4) diseminación de la resistencia habitualmente por métodos convencionales; 5) resistencia a vancomicina asociada a una mayor sensibilidad a algunos antibióticos betalactámicos; y 6) los sistemas de aislamiento entre pacientes y el refuerzo de la vigilancia antimicrobiana.

ALGO MAS SOBRE LA PCR

Uno de los grandes aspectos a considerar para los próximos años serán los cambios rápidos, a veces bruscos, que generarán los avances tecnológicos. Entre los hallazgos prometedores para el próximo siglo, la PCR (Polimerase Chain Reaction) implica un avance significativo en el control de calidad de los productos. En el ámbito agrícola permite conocer la calidad de todo el proceso de producción, desde el sembrado hasta su consumo. Los productores de semillas podrán identificar genéticamente la calidad de éstas. Los ganaderos podrán controlar las especies animales. En estudios forenses se podrá, en 24 horas, identificar el genoma por el pelo, la saliva, el semen o la sangre. La aplicaciones de la PCR están en pleno proceso de expansión. En una década esta técnica se ha convertido en una herramienta fundamental en biología molecular y en procesos altamente cualificados. Es, en la actualidad, un método habitual para la secuenciación del DNA y el RNA. Tiene aplicaciones en el diagnóstico del sida y la hepatitis, en el diagnóstico genético para microorganismos de crecimiento lento, peligrosos o difíciles de cultivar. Su automatización se ha logrado en Mycobacterium tuberculosis, Chlamydia, citomegalovirus, virus de la inmunodeficiencia humana y virus de la hepatitis. Del componente más importante de la PCR, la enzima Taq polimerasa, aislada de géiser en el Parque Nacional de Yellowstone, han sido reconocidas algunas limitaciones. La aplicación de enzimas más apropiadas, como Pfu, de los sedimentos marinos en Vulcano, Italia, parece lograr una fiabilidad seis veces mayor.

SE INAUGURA EL PRIMER LABORATORIO P4 DE EUROPA

El laboratorio de mayor seguridad de Europa acaba de ser inaugurado en Lyon, Francia. Se trata del Laboratorio Jean Merieux, uno de los cuatro únicos laboratorios en el mundo que están equipados para almacenar los microorganismos de mayor virulencia y mortalidad para el hombre. Su construcción en pilares antiterremoto, cubierto por cristal a prueba de explosiones y parte de él protegido por acero, pretende salvaguardar a sus investigadores de agresiones externas y a su vez evitar un posible escape de microorganismos al exterior. Internamente está estructurado en cuatro "P" o niveles de protección. El nivel 4 es el de mayor protección para aquellos patógenos frente a los cuales no hay tratamiento, como el virus Ebola y el virus Lassa, que han provocado más de 15.000 muertos. El VIH se considera de nivel 3 y Salmonella y Legionella de nivel 2. Este nuevo laboratorio, que inauguró el presidente Jacques Chirac, está dirigido por la científica británica Susan Fisher-Hoch.

CLARITROMICINA: ANTIMICROBIANO PARA EL NUEVO MILENIO

El proyecto Claritromicina: antimicrobiano para el nuevo milenio analiza el papel que desempeña la claritromicina en la antibioterapia actual. Patrocinado por Laboratorios Abbott S.A. y PENSA Médica, y con el Prof. J.A. García Rodríguez como coordinador general, el proyecto consta de cuatro secciones, cada una a cargo de un grupo de trabajo dirigido por un experto en la materia. Mediante un estricto calendario de reuniones de trabajo se dará uniformidad al conjunto y se extraerán las conclusiones globales del proyecto. La primera sección está dedicada a aspectos farmacológicos de la claritromicina. Bajo la coordinación del Prof. A.G. García analiza cuatro temas de indudable interés: el resurgir de los macrólidos a finales del siglo xx, la farmacocinética clínica de la claritromicina, la farmacoepidemiología y la farmacoeconomía de este antibiótico. La segunda sección está dedicada a las infecciones respiratorias en la comunidad, y coordinada por el Prof. A. Torres trata cuatro cuestiones fundamentales: el diagnóstico de las infecciones respiratorias en general, el tratamiento de la exacerbación aguda de la enfermedad pulmonar obstructiva crónica, la neumonía comunitaria que requiere hospitalización y la neumonía de la comunidad que no requiere hospitalización. La tercera de las secciones, coordinada por el Prof. M. Gomis, trata exclusivamente de Chlamydia pneumoniae. Esta sección aborda las enfermedades que produce este microorganismo y el posible origen infeccioso del asma y de la aterosclerosis. En la cuarta sección, bajo la coordinación del Prof. J. Prieto, se compara el comportamiento in vivo de la claritromicina con su actividad in vitro. Esta parte del proyecto analiza la actividad antimicrobiana clásica de la claritromicina, las demás acciones de interés médico que presenta este fármaco, su actividad intracelular y la sensibilidad de los patógenos habituales en nuestro medio. El proyecto tiene un interés indudable para el clínico y, con el ánimo de darle la difusión adecuada, se presentarán sus resultados en una serie de publicaciones bajo el título global de CLARI-review y en los Congresos de la SEIMC y de la Sociedad Española de Quimioterapia, así como en una monografía final en la que se recogerá el estudio completo.

BECAS DE LA SOCIEDAD ESPAÑOLA DE QUIMIOTERAPIA

El año 1998 se fue habiendo sembrado nuevas líneas de investigación y dejándonos sus aportes en la trayectoria de la quimioterapia antimicrobiana. En 1999 continuarán ese camino Mª Angeles Alonso Manzanares, del Departamento de Microbiología del Hospital Universitario de Salamanca, quien realizará una estancia en el Hospital General de Massachusetts; Miren Basaras Ibarzabal, del Departamento de Inmunología, Microbiología y Parasitología de la Universidad del País Vasco, que ha recibido la Beca Europa para realizar una estancia en la Universidad de Edimburgo; y Rosa Mª del Campo Moreno, del Departamento de Microbiología de la Universidad de Zaragoza, que disfrutará de una beca en el Servicio de Microbiología del Hospital Ramón y Cajal. Enhorabuena a los concursantes ganadores y esperamos que la dotación permita una estancia adecuada y una dieta que supere el habitual "fast food" de los investigadores.

PREMIOS DE LA SOCIEDAD ESPAÑOLA DE QUIMIOTERAPIA

Premio SEQ/Dr. Subirón 1998, Auspiciado por Laboratorios SmithKline-Beecham, a la mejor tesis doctoral sobre "Quimioterapia de las infecciones", al Dr. Vicente Peset Mancebo, del Hospital Universitario La Fe de Valencia, por su trabajo titulado "Estudio de la bacteriemia enterocócica. Epidemiología, clínica, evolución y factores de adquisición de resistencias". Premio SEQ de periodismo 1998 a José Mª Catalán Sesma, por el programa radiofónico "La salud en Radio 5".

PREMIO SEQ/FUNDACIÓN INSTITUTO CIENTÍFICO ROUSSEL

Auspiciado por Laboratorios Hoechst-Marion-Roussel, a la mejor publicación sobre el tema "Terapéutica en infecciones por grampositivos", a la Dra. Nuria Mir Melendo, del Servicio de Microbiología del Hospital Ramón y Cajal de Madrid, por su trabajo titulado "Soft salt-mannitol agar-cloxacillin test: a highly specific bedside screening test for detection of colonization with methicillin resistant Staphylococcus aureus", publicado en J Clin Microbiol 1998; 36: 986-989.