Virus de la inmunodeficiencia humana y resistencias

Virus de la inmunodeficiencia humanay resistencias

J. Córdoba¹, M.C. Otero², B. Laínez¹, D. Pérez-Tamarit², J.M. Molina¹, M.A. Calvo², F. Asensi² y M. Gobernado^{1 1}Servicio de Microbiología, Hospital La Fe, Valencia; ²Servicio de Infecto-contagiosos, Hospital Infantil La Fe, Valencia.

RESUMEN
Se ha demostrado que tras prolongados tratamientos con inhibidores de la transcriptasa inversa, especialmente con los análogos de nucleósidos, aparecen cepas virales resistentes que presentan mutaciones en los nucleótidos del gen que codifica a la transcriptasa inversa, las cuales producen cambios en aminoácidos que incrementan gradualmente la resistencia. En el presente estudio valoramos la aplicabilidad del ensayo LiPA HIV-1 RT para determinar la presencia de mutaciones en dicho gen que pueden conferir resistencia a los tratamientos antirretrovirales. Se estudiaron 21 muestras sin conocimiento previo de los antirretrovirales utilizados, en su caso, en el tratamiento de los pacientes. No encontramos mutaciones en las cepas del VIH-1 de los pacientes no tratados. En el resto de los pacientes que sí habían sido tratados con distintas pautas terapéuticas los resultados obtenidos por el LiPA HIV-1 RT permitieron conocer retrospectivamente los distintos análogos de nucleósidos con que fueron tratados. Así, las mutaciones más frecuentemente encontradas son las que confieren distinto grado de resistencia al AZT, seguidas de las relacionadas con resistencia al ddI, que efectivamente y en dicha proporción fueron los fármacos utilizados en el tratamiento de los pacientes. No obstante, el ensayo LiPA HIV-1 RT tiene ciertas limitaciones derivadas de su propio fundamento. Sólo permite detectar la existencia de mutaciones que sean reconocidas por sus sondas. Además, sería deseable la inclusión de sondas que nos permitiesen estudiar las posibles variaciones genotípicas en el gen que codifica la proteasa del VIH-1, habida cuenta de la importancia de los inhibidores de la proteasa en la práctica clínica. Por todo ello, la secuenciación directa sigue siendo el método de referencia ya que nos permite obtener la información completa de los genes que necesitamos estudiar.
Palabras clave: VIH-1 - Antirretrovirales - Transcriptasa inversa - Proteasa - LiPA HIV-1 RT

Human immunodeficiency virus and resistance

SUMMARY
It has been demonstrated that following prolonged treatment with reverse transcriptase inhibitors, especially with nucleoside analogs, resistant viral strains appear that show mutations in the nucleotides of the gene that codifies reverse transcriptase. These mutations cause changes in aminoacids, which gradually increases resistance. In this study we evaluated the applicability of the LiPA HIV-1 RT test in determining the presence of mutations in this gene that can lead to resistance to antiretroviral treatments. Twenty-one samples were studied without previous knowledge of the antiviral treatments that the patients had received. No mutations in the HIV-1 strains from untreated patients were found. In the other patients who had undergone various treatment regimens, the results obtained with the LiPA HIV-1 RT made in possible to retrospectively identify the different nucleoside analogs they had been treated with. The most frequently found mutations were those that lead to a certain degree of resistance to AZT, followed by those related to resistance to ddl, which in effect in this order were the drugs used in the treatment of the patients. However, the LiPA HIV-1 RT test has certain limitations. It can only detect mutations that can be recognized by its sequences. As such, including sequences that would make it possible to study the possible genotypic variations in the gene that codifies the protease of HIV-1 would be helpful, given the importance of the protease inhibitors in clinical practice. In any case, direct sequencing continues to be the standard method as it allows us to obtain full information on the genes that need to be studied.
Key words: HIV-1 - Antiretroviral drugs - Reverse transcriptase - Protease - LiPA HIV-1 RT

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